健康相关生活质量（HRQoL）涉及个人生理、情感、社会及角色功能等多个维度。由于HRQoL评价具有时变性，在一定程度上可以反映不同时间个体的健康状态、干预措施的效果和社会需求。患者报告结局（PRO）是评估患者HRQoL的重要手段。临床上通常采用患者报告结局测评量表（PROM）对PRO进行量化来客观衡量患者的HRQoL，现已广泛应用于临床多种慢性疾病如心血管疾病、肿瘤等的精细化管理。近年来，HRQoL评价在慢性乙型肝炎（CHB）方面的应用日益受到临床工作者的重视，本文将综述HRQoL在CHB患者中的应用及进展，以促进CHB患者的全程管理，进一步提升患者的诊疗质量和预后。

1CHB患者HRQoL评价的临床意义及价值

CHB是HBV所致的肝脏慢性炎症性疾病，呈世界性流行。据统计，2019年约有192 000人死于HBV相关肝癌，造成极大的公共卫生负担。最大限度地抑制病毒复制并实现临床治愈，可以延缓和减少肝衰竭、失代偿期肝硬化、肝癌和其他并发症的发生。HBV感染的不同结局主要取决于病毒和宿主的相互作用。由于HBV共价闭合环状DNA （cccDNA）难以彻底清除，加之免疫耐受等复杂机制，消除HBV感染仍存在一定难度。目前应用于临床的抗病毒药物主要有核苷（酸）类似物［NAs］和干扰素-α（IFN-α）两大类。NAs能有效降低HBV病毒载量，抑制病毒复制，但不能有效降低HBsAg，获得临床治愈，因此需要长期甚至终身服药，患者的治疗依从性受到挑战。对于一部分HBsAg0.7，表明QLS-CHB有良好的内部一致性，可在临床上用于CHB患者的生存质量评估。更有意义的是，门诊患者和住院患者在量表总分及各维度得分上均存在差异，体现出QLS-CHB区分病情严重程度的潜在价值。与普适性量表和肝病特异性量表相比，CLDQ-CHB、HBQoL和QLS-CHB更能准确反映患者与乙型肝炎相关的健康变化，但不能用于比较乙型肝炎患者与健康人或者其他疾病群体的HRQoL差异。

上述普适性PRO量表和特异性PRO量表在CHB领域中的应用各有利弊（表1），如何发现和筛选最适宜的量表尤为重要。这要求研究者首先明确拟探究的目标人群和科学问题，然后检索列出可能适用的全部量表，详细了解量表指标的意义和偏好，搜集量表的心理计量学证据，最后以量表的完成度、可利用性和可分析性为出发点进行选择。

3影响CHB患者HRQoL的因素

3.1 疾病严重程度对CHB患者HRQoL的影响

国内外一些研究结果表明慢性肝炎患者的HRQoL受到不同程度的影响。Cortesi等使用EQ-5D-3L问卷收集肝病患者的HRQoL资料，发现这些患者总体生活质量低于普通人群，其中病毒性肝炎患者存在更多的焦虑抑郁以及更低的VAS水平。研究认为HBV感染对个体HRQoL的影响与HBsAg水平、疾病严重程度和有无并发症密切相关。相比CHB患者，乙型肝炎肝硬化患者的EQ-VAS和CLQD评分均降低，尤其表现在活动能力受限和腹部症状加重两方面。无症状HBV携带者的生活质量是否受损尚存争议。2009年Lam等指出即使非活动性HBsAg携带状态相对稳定，处于此阶段的患者存在HRQoL受损。Ong等调查却发现无症状的HBV携带者HRQoL与健康对照相似，甚至优于高血压患者，但当疾病进展为CHB时，患者的MCS评分明显下降，肝硬化和肝癌患者的PCS和MCS评分则相对更低。近年国内一项多中心研究也认为慢性HBV感染对患者的生活质量影响并不显著，而当CHB进展到肝硬化尤其是失代偿期肝硬化时患者的生活质量明显降低。可能是因为，无症状HBV携带者主要表现为心理维度受损，当前大量的科普文章和医护人员的健康指导使人们对HBV感染有了理性的认识，有助于缓解乙型肝炎患者的负面情绪，对患者的HRQoL有积极影响。

3.2 心理-社会因素对CHB患者HRQoL的影响

CHB患者普遍存在心理问题且大部分来源于疾病污名，具体表现为焦虑、抑郁、自卑、病耻感、猜疑等。CHB患者的坚韧、乐观和力量与其生活质量密切相关。有数据显示，CHB患者心理弹性主要集中于中等水平，尽管优于国内常模，但这些患者更倾向于消极的应对方式，这种消极应对可能影响患者的治疗依从性，导致疾病预后不良。

结合社会学人口特征有助于进一步理解CHB患者HRQoL的影响因素。我国周丰勤等调查了120例CHB患者的生存质量，发现年龄、收入是QLICD-CH量表得分下降的独立预测因子。此外，2016年一项土耳其多中心研究表明CHB患者的生存质量与性别及婚姻状态有关。国内研究报道，CHB患者的HRQoL与未婚或离异、低学历水平呈负相关，疾病状态和收入是影响HRQoL得分最主要的两个因素。其他如职业类型、医疗保险（或报销比例）等也是影响CHB人群生活质量的重要因素。

3.3 抗病毒治疗对CHB患者HRQoL的影响

对CHB患者采取积极的抗病毒治疗可以改善其HRQoL。恩替卡韦（ETV）作为乙型肝炎治疗的一线药物，不仅能够有效降低HBV DNA，还能显著提高代偿期乙型肝炎肝硬化患者的HRQoL。采用SF-36量表对代偿期肝硬化患者的HRQoL进行5年的随访追踪，发现PCS评分高于50的患者比例从基线时的49.7%增加到第5年的65.4%，增加了15.7%；MCS评分在50分以上的患者比例从基线时的42.9%增加到第5年的59.8%，增加了16.9%，均体现出患者生活质量的改善。对处于肝纤维化阶段的CHB患者进行抗病毒治疗，能够改善肝脏炎症，减轻患者临床症状，提高其生活质量，并且AST和PLT比率（APRI）和肝硬度（LSM）值下降在一定程度上可以预测CHB肝纤维化患者的生活质量好转。有研究探讨了服药时间和乙型肝炎患者生活质量的关系，李佳鑫等调查显示长期服用抗病毒药物会降低CHB患者的依从性，从而降低生活质量。相反，以色列的一项研究却提示疗程较长的患者依从性更高。这种差异可能跟种族、调查方法不同有关，随访时间长短也可能造成结论的不确定性。

IFN-α是临床上常用的抗HBV药物。近年来临床研究表明，对于HBsAg较低的NAs经治CHB患者，NAs联合IFN-α或序贯治疗可获得更高的临床治愈率。IFN-α副作用发生率高于NAs，用药期间可能出现不同程度的发热、转氨酶升高、骨髓抑制、脱发、睡眠障碍等。既往研究表明，在IFN治疗期间，慢性丙型肝炎患者的生活质量受损。而我国最近一项横断面研究通过综合评估287例CHB患者的HBQoL、康纳·戴维森弹性量表（CD-RISC）、工作效率和活动障碍问卷-特定健康问题（WPAI-SHP），发现接受PEG-IFN-α治疗的患者在生活质量和病毒学应答方面显著高于未治疗或NAs治疗的患者，体现在生活质量、心理健康、耻辱感、脆弱性方面的得分提高。因此，接受IFN-α治疗可能并不会降低CHB患者的生活质量。加拿大的一项多中心前瞻性队列数据显示随着HBsAg清除，CHB患者生活质量得以改善，HBQoL指标提高近30%，实现临床治愈能极大程度地减少患者对不良结局的担忧并在一定程度上提高工作效率。从上述角度出发，使更多乙型肝炎患者进行抗病毒治疗，并进一步实现临床治愈是很有必要的，坚持治疗对于远期获益和改善CHB患者生活质量同等重要。

4CHB患者HRQoL对机体免疫功能的影响

CHB患者HRQoL与机体免疫关系复杂，心理压力和睡眠-觉醒障碍可能抑制机体免疫功能，导致疾病进展。由于乙型肝炎患者慢性心理应激持续存在，长期紧张焦虑导致下丘脑-垂体-肾上腺轴的持续活化、交感神经系统兴奋，诱导肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素等生物活性物质释放。近年来，应激激素对人体免疫和炎症的调节已被报道。例如，肾上腺素/去甲肾上腺素水平的增加以肾上腺素受体β1/2（ADRB1-/2）依赖的方式抑制先天抗病毒反应，此发现为紧张和焦虑增加宿主对病毒的易感性提供可能的解释。由于初级和次级淋巴组织有交感神经支配，且所有淋巴细胞都表达密度不同的肾上腺素受体，因此儿茶酚胺能够调控多种免疫细胞，特别是T淋巴细胞和NK细胞，影响免疫效应细胞亚群的功能。在其他领域已有相应研究显示心理应激与低生活质量相关，并且会弱化免疫治疗的效果。

睡眠状态是评价患者生活质量的另一项重要指标。CHB患者常困扰于低睡眠质量，突出表现为入睡困难、多梦易惊醒、习惯性早醒。睡眠状态不佳可能引起免疫细胞端粒缩短，从而影响细胞免疫。HCV感染者的睡眠质量模式被认为与白细胞激活状态和血清中IL-6、TNF-α等细胞因子相关。然而，目前包括睡眠质量在内的HRQoL评价与CHB患者免疫状态及抗病毒疗效的关系研究甚少，未来有待进一步探索。

5提高CHB患者HRQoL的干预措施

5.1 积极抗病毒治疗，追求临床治愈

对CHB患者启动及时有效的抗病毒治疗，可以阻止或延缓疾病进展为肝硬化、肝癌。同时CHB患者在抗病毒治疗中显示出睡眠质量和生活质量得到提高，信念得到加强，这可能与肝功能好转、病毒抑制带来的积极效应有关。即使使用IFN期间有潜在的副作用，但大部分轻微可逆，总体上能改善患者的生活质量。为CHB患者制定系统化、个性化的诊疗方案有助于提高临床治愈率，提高HRQoL。

5.2 加强运动，改善睡眠，调节机体稳态

不良的饮食习惯及生活方式增加了胰岛素抵抗与肥胖等代谢性疾病的负担。CHB患者通常合并NAFLD，据报道其发生率约13.5%～56%。而NAFLD多与肥胖相关，Hickman等指出对于超重的CHB患者通过适度减重和运动可以持续改善肝功能、机体糖代谢，提高患者生活质量。因此，对CHB患者来说，控制NAFLD、身体质量指数、血糖等代谢性因素也可以改善HRQoL，而且运动和高质量睡眠模式能提高机体免疫功能，促进病毒清除。

5.3 健康教育，提高自我效能

我国多项研究认为健康教育有助于患者掌握疾病相关知识，提高依从性并促进健康行为的形成，改善乙型肝炎患者满意度和生活质量。国外一项研究却认为乙型肝炎相关知识认知度与HRQoL呈负相关，并指出向患者提供与疾病相关的知识并不一定会改善HRQoL，应该更加关注并确定影响乙型肝炎患者HRQoL的个体因素。事实上，对疾病的认知包括病程认知、严重后果认知、控制性认知等多种因子，罗兴伟等调查发现前两种疾病认知因子对生活质量中的心理维度有负性影响，而控制性因子对生理、心理、社会维度均有正性影响，故除了关心患者的个体因素，临床工作中帮助患者树立积极的疾病认知亦尤为重要。通过赋权激励健康教育等方式可以提高患者的自我效能，改善生活质量。

5.4 重视心理干预，帮助患者回归社会

病耻感越重，心理弹性水平越低，生活质量越差。推广乙型肝炎临床治愈门诊及肝病心理门诊，通过正确的引导和心理维护可以帮助乙型肝炎患者“去污名化”，鼓励患者参与人际交往，提升心理弹性水平，提高生活质量。尤其要重视家庭内部对患者的支持，配偶和子女的体贴可以增强患者的自尊，帮助患者得到积极乐观的情绪体验，有利于回归家庭和社会。

6展望

随着疾病认识的改变和人们对生活水平要求的提高，“健康”的内涵不断被丰富。在大力推进“健康中国行动2030”的战略背景下，科学研究和临床实践均体现出药物治疗联合心理保健对提升CHB患者生活质量的重要性。未来需进一步优化国内患者报告结局测量的信息系统，开发并验证适合我国乙型肝炎患者的新型量表；探索CHB患者机体病理生理过程及免疫状态与HRQoL的关系，包括阐明HRQoL与抗病毒疗效相互影响的免疫学机制；探索新的干预措施，如加强肝病与心理学等多学科交叉，结合网络、人工智能等新型工具，帮助CHB患者获得更多的医疗支持与社会支持。

https://www.lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.12449/JCH250120

黄菲, 韩梅芳. 健康相关生活质量评估在慢性乙型肝炎患者中的应用及进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2025, 41(1): 133-140