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乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重大公共卫生问题，中国是HBV高流行区，育龄女性中HBsAg阳性率高达2.4% - 10.5%。由于HBV为非专一的嗜肝病毒，在女性感染者卵巢、子宫、阴道等均可检测到HBV。既往有研究提示HBV感染与妇科恶性肿瘤的发生风险显著相关（相关链接），也有研究显示HBsAg阳性的孕产妇发生不良妊娠结局的风险显著更高（相关链接一、二），但其对女性卵巢储备功能的潜在危害尚不明确。

近期，BMC Medicine上发表的最新研究证实：与HBsAg阴性女性相比，HBsAg阳性女性卵巢储备功能显著降低，基础窦卵泡数（AFC）和抗苗勒管激素（AMH）较低，基础促卵泡生成激素（FSH）较高，控制性超促排卵（COH）周期中促性腺激素（Gn）的使用量更多，但获卵数和成熟卵子数量更少。HBsAg阳性女性的卵巢储备功能减退（DOR）发生风险显著更高。

研究方法

本研究为多中心回顾性队列研究，纳入了2016年至2022年间在四川省人民医院辅助生殖中心及四川锦欣西囡妇儿医院生殖中心首次体外受精（IVF）治疗的不孕女性，排除急性肝炎、急性盆腔炎症性疾病、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症和卵巢手术史、恶性肿瘤史、化疗和放疗史、自身免疫性疾病、HCV、HIV、梅毒阳性女性。观察指标：1、卵巢储备参数：AMH、AFC、基础性激素；2、COH结局：Gn使用时间及总量、获卵数和成熟卵子数量。采用多因素Logistic回归分析HBsAg阳性与女性卵巢储备功能减退之间的关系。

基线特征

本研究共筛选38861例首次接受IVF治疗的不孕女性，HBsAg阳性女性1574例（4%），其中HBeAg阴性女性1356例（3.5%），HBeAg阳性女性218例（0.5%）。按年龄和体重指数（BMI）1 : 1匹配1574例HBsAg阴性的不孕女性作为对照组，两组女性在年龄、BMI、原发和继发性不孕类型等均无显著差异。与对照组相比，HBsAg阳性组的不孕症持续时间较长（p < 0.001）。

表1 基线特征

研究结果

01

HBsAg阳性女性的卵巢储备功能明显降低，Gn使用量更多，但获卵数及成熟卵子数少

HBsAg阳性组的AFC、AMH及LH/FSH比值均显著低于HBsAg阴性组（P均< 0.001），FSH显著高于HBsAg阴性组（P < 0.001），COH结局上，Gn的使用时间两组无显著差异，但HBsAg阳性组Gn使用的总量显著高于HBsAg阴性组，且获卵数及成熟卵子数量显著低于HBsAg阴性组（P均< 0.001）(表2）。亚组分析显示，在不同年龄组（20 - 29岁、30 - 34岁、35 - 39岁和≥ 40岁）中，HBsAg阳性组的卵巢储备功能和COH结局均显著差于HBsAg阴性组。而HBeAg阳性组和HBeAg阴性组HBV感染者间卵巢储备参数及COH结局无显著差异（表3）。

表2 HBsAg阳性组和HBsAg阴性组女性

卵巢储备参数及COH周期结局比较

表3 HBeAg阳性、HBeAg阴性HBV感染者和HBsAg阴性组女性卵巢储备参数及COH周期结局比较

02

HBsAg阳性组女性卵巢储备功能减退发生风险显著更高

HBsAg阴性组中卵巢储备功能减退（DOR）的比例显著低于HBeAg阴性组和HBeAg阳性组HBV感染者（0.38% vs 23.08% vs 19.27%）。多因素分析显示，HBsAg阳性组DOR的发生风险显著更高（OR：103.9，95% CI 45.726 - 236.284，p < 0.001）。

表4 基线特征及HBV感染与卵巢储备功能减退的多因素Logistic分析

肝霖君有话说

虽然数据显示我国育龄期妇女HBsAg流行率呈下降趋势，但我国人口基数大，感染例数仍较多（相关链接）。HBV感染可能通过病毒DNA整合至卵母细胞染色体、引发局部免疫反应或炎症反应等多种机制影响卵巢储备功能。本研究也证实HBsAg阳性与卵巢储备功能减退及体外受精促排卵效率降低显著相关。这一结论对HBV感染女性的生育管理提供了重要依据。临床实践中，应重视HBV感染对生殖健康的潜在影响，对于有生育需求的女性HBV感染者，需要给予合理的生育指导，联合多学科协作优化诊疗策略，积极抗病毒治疗减轻对卵巢功能的潜在损伤，保护育龄期女性生育力。

参考文献：

Li Y, Wang X, Jiang Y, Lv Q, Zhang Y, Wang Y. Positive hepatitis B surface antigen leads to a decrease in ovarian reserve in infertile patients receiving first in vitro fertilization treatment. BMC Med. 2025;23(1):58.

来源：雨露肝霖