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肝硬化是一种慢性进行性肝病，其晚期常伴随多种并发症，严重影响患者的生活质量和生存期。肌少症作为肝硬化患者常见的并发症之一，不仅导致患者肌肉量减少和肌肉功能下降，还与不良临床结局密切相关，包括肝性脑病（HE）、更高的死亡率和更差的移植前后预后。雄激素受体激动剂（ARA）作为一类具有多种生理作用的药物，近年来在改善肌肉质量和功能方面展现出潜力。近日，一项发表于Hepatology（IF=13）的研究探讨了口服雄激素受体激动剂LPCN 1148在改善肝硬化伴肌少症患者肌少症及HE方面的疗效和安全性。

编者按

（文章重要图表摘要）

该研究为一项多中心、双盲、随机对照的Ⅱ期临床试验，共纳入32例因肝硬化和肌少症等待肝移植的男性患者。研究者将其按1:1的比例随机分配为两组，分别接受LPCN 1148（n=17）或安慰剂（n=15）治疗，为期24周。主要终点为通过CT扫描第三腰椎区域测量的骨骼肌指数（L3-SMI）从基线到24周的变化。次要终点为显性HE事件的数量。

共有29名患者（平均年龄59岁，MELD评分17）接受了至少一剂LPCN 1148（n=15）或安慰剂（n=14）。两组间基线特征相似。主要终点分析显示，与安慰剂组相比，LPCN 1148组L3-SMI显著增加，平均组间差异为4.4 cm2/m2（95% CI: 1.3~7.4 cm2/m2，P=0.007）。这表明LPCN 1148能够有效增加肝硬化伴肌少症患者的肌肉量，从而改善其肌少症状况。

此外，LPCN 1148组患者在显性HE事件的数量方面也表现出明显的优势。与安慰剂组相比，LPCN 1148组患者的显性HE发作次数显著减少（P=0.02）。这一结果提示，LPCN 1148不仅能够改善患者的肌肉量，还可能对肝性脑病产生积极的预防作用。

在安全性方面，LPCN 1148治疗表现出了良好的耐受性。与安慰剂组相比，LPCN 1148组患者在不良事件的数量和严重性方面并未表现出显著差异。尽管有少数患者出现了与雄激素治疗相关的不良事件（如血压升高），但这些不良事件均为轻度至中度，且通过调整剂量或停药得到了有效控制。

该研究的结果表明，LPCN 1148治疗在改善肝硬化伴肌少症患者的肌少症和肝性脑病方面展现出了良好的疗效和安全性。通过增加肌肉量、改善肌肉质量和减少显性HE发作次数，LPCN 1148有望为这类患者带来显著的临床获益。

研究者说

本研究也存在一些局限性。首先，本研究的样本量相对较小，且治疗时间较短，这可能限制了结果的普适性和可靠性。因此，未来的研究需要进一步扩大样本量并延长治疗时间，以验证LPCN 1148的长期疗效和安全性。

其次，本研究仅纳入了男性患者，因此其结果可能不适用于女性患者。由于女性患者的雄激素水平较低，她们可能对雄激素治疗表现出不同的反应。因此，未来的研究还需要评估LPCN 1148在女性肝硬化伴肌少症患者中的疗效和安全性。

此外，本研究主要关注了LPCN 1148对肌肉量和肝性脑病的影响，而未涉及其他可能的临床结局（如生活质量、住院率、死亡率等）。未来的研究可以进一步探索LPCN 1148对这些临床结局的影响，以更全面地评估其疗效和安全性。

尽管存在这些局限性，但本研究的结果仍然为LPCN 1148在肝硬化伴肌少症患者中的应用提供了有力的支持。未来的研究可以进一步探索LPCN 1148的最佳治疗剂量、治疗时间以及与其他治疗方法的联合应用等，以优化其疗效和安全性。

参考文献：Bruno BJ, Weavil JC, Ogle J, et al. Oral LPCN 1148 improves sarcopenia and hepatic encephalopathy in male patients with cirrhosis: A randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Hepatology. Published online January 31, 2025.
doi:10.1097/HEP.0000000000001146

来源：《国际肝病》编辑部