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编者按

自身免疫性肝炎（AIH）是一种异质性较强的慢性肝病，以免疫介导的肝细胞损伤为特征。尽管标准治疗方案（激素联合免疫抑制剂）已沿用数十年，但其发病机制复杂、诊断挑战大、长期管理副作用多等问题仍未完全解决。近日，JOH杂志发表的一篇综述《Update in clinical science: Autoimmune hepatitis》系统梳理了自2020年以来AIH领域的最新进展，内容涵盖了流行病学、发病机制、诊断优化、治疗策略及未来方向，为临床实践和科研提供了重要参考。现将该篇综述的核心内容整理如下，以飨读者。

文章发表封图

（DOI: 10.1016/j.jhep.2024.12.041）

01

流行病学：发病率上升，老年人群需警惕

全球数据：AIH年发病率约1-2/10万，患病率约20/10万，欧美亚人群数据较全面，非洲研究匮乏。

新趋势：近年来发病率显著上升，尤其是老年女性（男女比1:3），可能与环境因素和免疫衰老相关。

地域差异：非裔美国人肝硬化确诊率较高，提示延迟诊断问题。

02

发病机制：T细胞主导，B细胞或为“帮凶”

遗传因素：HLADRB10301等基因显著关联，提示T细胞介导的抗原递呈异常是核心机制。

B细胞争议：自身抗体（如ANA、SMA）是典型标志，但B细胞可能通过抗原递呈间接促进T细胞活化，而非直接致病。抗BAFF（又称CD257、TNFSF13B、BLyS等，是一种重要的B细胞活化因子）疗法正在临床试验中。

外部诱因

COVID19疫苗：少数病例报告疫苗相关肝损伤（VILI），病理特征与AIH相似，但以CD8+T细胞浸润为主，多数可自愈或短期激素治疗缓解。

病毒感染：EB病毒、细小病毒B19等可能与AIH发病相关，类似多发性硬化与EBV的关联模式。

图1. AIH的免疫病理及潜在的治疗策略

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诊断优化：组织学仍是“金标准”

新版诊断标准：国际自身免疫性肝炎小组（IAIHG）更新组织学标准，摒弃“emperipolesis”（肝细胞穿入现象）等非特异性指标，强调炎症活动度评估。

鉴别挑战：急性AIH与药物性肝损伤（DILI）或疫苗性肝损伤（VILI）的区分需依赖短期激素试验，复发支持AIH诊断。

血清标志物：抗SLA/LP抗体和抗dsDNA抗体特异性高，但IgG在急性期可能正常，需动态监测。

04

治疗策略：从传统到创新

图2. 自身免疫性肝炎疾病谱及治疗策略

一线治疗

激素选择：布地奈德在无肝硬化患者中疗效劣于泼尼松龙（缓解率49% vs. 87%），且禁用于肝硬化。

免疫抑制剂：CAMARO试验显示，霉酚酸酯（MMF）的6个月完全缓解率优于硫唑嘌呤（56.4% vs. 29%），但差异主要源于硫唑嘌呤的耐受性差。

难治性AIH

生物制剂：英夫利昔单抗（抗TNFα）挽救治疗有效，JAK抑制剂在STAT1基因突变患者中显示潜力。

个体化策略：监测硫唑嘌呤代谢物（6TGN）可优化剂量，EBV阴性患者需谨慎使用（淋巴增殖风险）。

急性重症AIH：早期大剂量激素（甲泼尼龙3264 mg/d），若3日内INR和胆红素无改善，需评估肝移植（SURFASA评分和MELD评分辅助决策）。

图3. AIH治疗时间点选择及关键决策点

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未来方向：无激素治疗与精准医疗

临床需求：患者最迫切需求为减少激素暴露，提高生活质量。

新兴疗法：靶向T细胞共刺激信号（如抗CD28/CTLA4）、调节肠道菌群、抗原特异性免疫耐受等方向值得探索。

诊疗体系：建立多中心协作网络，推动临床数据共享和标准化管理。

— 结 语 —

AIH的发病机制以T细胞异常活化为主导，环境触发因素（如感染、药物）可能打破免疫耐受；新版诊断标准强化组织学地位，但需结合动态血清学与临床评估；霉酚酸酯或成一线新选择，生物制剂为难治性患者带来希望；未来需聚焦无激素方案、个体化治疗及患者生活质量提升。

临床建议

诊断：对不明原因肝酶升高患者，尤其是伴自身免疫病史者，应尽早筛查AIH。

治疗：优先选择泼尼松龙诱导，MMF维持；难治病例可尝试英夫利昔单抗或参与临床试验。

随访：生化缓解是关键预后指标，IgG动态监测辅助评估复发风险。

注：本文由由中国人民解放军总医院第五医学中心 肝病医学部 肝病科四/五病区 路小龙、孙颖提供

原文链接：Heneghan MA, Lohse AW. Update in clinical science: Autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2025 Jan 27:S0168-8278(24)02832-0. doi:
10.1016/j.jhep.2024.12.041. Epub ahead of print. PMID: 39864459.

第五医学中心肝病医学部肝病科四/五病区简介

肝病医学部肝病科四/五病区编制床位40张。医生团队9名，主任医师3名，副主任医师3名；护理团队15名，副主任护师1名，主管护师4名，护士10名；博士研究生导师1名，硕士研究生导师2名，医学博士5名，医学硕士4名。

病区特色为：药物性肝损伤、自身免疫性肝病、酒精性肝病、环境毒物相关肝损伤、遗传及代谢相关性肝损伤、肝窦阻塞综合征等肝脏血管性疾病及其相关肝硬化和并发症的诊治。

来源：《国际肝病》编辑部